闪“藥”泰州-速记放送5|生物大分子结构表征及工艺杂质研究分享

微谱生物医药服务始创于2012年，现在团队超过了600多人，有13000多平米独立实验室，服务客户超过了1000多家。对于大分子结构表征来说，我们这边先讲述一下国家药品监管管理局发布了《国家药监局关于发布在生物制品注册分类及申报资料要求的通告（2020第43号）》，第一类是预防用生物制品、第二类是治疗用生物制品，第二类是按生物制品管理的体外诊断试剂。我们可以看到治疗用生物制品新注册分类中，第1类是创新型生物制品，是对境内外均未上市的治疗用生物制品；第2类，是改良型生物制品，对已上市制品基础上，对其剂型、给药途径等进行优化，且具有明确临床优势的生物制品；第3类，境内或境外已上市生物制品。

关于生物制品特性鉴定的研究内容也有相关的指导文件。一般需要对生物制品的的氨基酸组成、N端、C端氨基酸序列或全序列分析、酶解肽图等进行分析。从特性鉴定的研究目的来讲，特性鉴定不仅能深度表征产品的一级结构和高级结构信息，从而确证产品对不对的问题，而且在一定程度上也能比较各批次产品间批间一致性问题。所以，我们不仅仅需要从分子量来初步确定产品对不对，也可以进一步研究深入一点，从亚基分子量和覆盖率、氨基酸组成等去进一步确证产品对不对的问题。甚至我们还需要在质量肽图、二硫键、糖基化修饰、糖位点鉴定、其他翻译后修饰、CD、DSC、FTIR、HDX MS等去全面研究目的蛋白的质量属性。

其实，前几位老师讲得更多小分子相关的研究内容，我这边讲的是大分子，大分子相比于小分子明显的区别是分子量不一样，一个是分子量小，一个是分子量大，但更多的差别是由于大分子的异质性要远远高于小分子，所以在分析上遇到的挑战也要大的多。