闪“藥”泰州-速记放送6|遗传毒性杂质实践案例分享

最后，到了分析环节。基因毒杂质一般就有高反应性和基质效应，这时候我们该怎么做呢？包括它的一些特殊性，包括我们从正确的理解来看是不存在这种情况的，但是有检出，这时候要从整个实验环境来分析，基因毒的分析对实验室要求是很高的，是按照BSL2级去设计实验的。有些时候，你们的分析环境达不到要求，所以才会存在家阳性的情况。不管是进空气，进空白都无法排除干扰，都会造成一系列的问题，因为活性非常强，整体来讲就会存在这种问题。

比如有家企业找过我们，我们帮他们做了一系列分析，排除其他家的检出情况，这些不仅仅是实验问题，也存在着环境问题。

基于前面的这些情况，我们要对生产环境有不同的理解和认知，通过不同方法和维度理解杂质。我们分几个维度：第一，根据路线长短情况。比如说，物质的来源、去向在哪里，我们要明确清楚。在原料标准中包含对杂质的检测，根据ICHQ6A进行定期检测。第二，对API的来源清楚，但对去向不清楚的时候，这就要采用不同手段来判断物质的存在情况。第三，物质具体我们API很近，这时候需要根据来源情况去做相应的方法。第四，有些东西是存在降解产物，在这里要特别提醒一下：如果是降解产物要特别注重，这时候整个方法要进行考虑。我们碰到过很多种情况，他可能委托别家做了开发验证，但是开发验证做的不够充分，也报上去了，当药监局让他启动后续时，这家企业方法不能重现，这时候很要命，你去替换方法很麻烦，就会委托我们来确定方法，我们明显会看到方法是有缺陷的。

刚才韩老师讲了“定性”的情况，这里我希望把定性和定量整体串一下。这里有一个案例，我选择了相关分析的参数，甚至经过最后的优化建立了该方法的合适条件，大家可以看到降解产物。对这些降解产物来讲，后续如何进行定性，这里给出了对于杂质IM001-IM005进行了LCMS、LCMSMS，SC-Q-TOF杂质结构推导。