海口站速记大放送丨生物体内药物分析方法及应用

2021年07月07日

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在2021海南自贸港首届国际医药研发高峰论坛下午场环节中，作为受邀发表演讲的重要嘉宾，微谱生物分析研究中心技术总监向志雄先生，以“生物体内药物分析方法及应用”为题，为现场500位观众进行了专业知识分享。

生物体内药物分析方法及应用

海口站速记大放送

“今天我的演讲将围绕生物体内药物分析方法简介，FDA、EMA、NMPA的生物分析方法验证指导原则比较以及之前的项目经验分享这三个方面进行，希望能与大家在交流中共同进步。”

向志雄

微谱生物分析研究中心技术总监

个人简介：

向志雄，上海市生物医药高级工程师，原药明康德生物分析（BAS）创始团队成员之一，逾15年的大小分子生物分析经验。曾参与“重大新药创制”国家科技重大专项，发表论文20余篇，专利2项。熟悉国内外生物分析法规要求，带领团队多次通过国内外项目的核查。

一、生物体内药物分析方法简介

体内药物分析方法的对象，以分析物为划分标准，可以分为母体药物、代谢物、内源性物质。主要采用光谱分析法、色谱法、免疫分析法等方法。

体内药物分析方法的特点是：由于受到给药剂量和生物利用度的限制，所以对灵敏度要求非常高。另外体内由于内源性物质和代谢产物的干扰，所以需要方法的专一性良好。

体内药物分析方法的设计依据：主要根据待测药物的理化性质及在生物体内的存在状况，分析测定的目的与要求等作为依据。

体内药物分析方法建立的一般步骤，如下图所示：

二、FDA、EMA、NMPA的生物分析

方法验证指导原则比较

现行的NMPA 9012生物分析方法验证指导原则和现行的FDA/EMA指导原则的基本要求是差不多的，但是还有一些细节方面的不同，希望跟在座的同仁进行沟通交流学习。

2020年的中国药典，数据可被用于支持药品的安全性和有效性，或根据毒动学、药动学和生物等效性的结果做出关键性的决定，包括非临床和临床，生物基质包括全血、血清、血浆、尿。EMA2012版同中国药典基本一样，但是不包括非临床药代动力学。FDA2018版范围则很宽，还包括生物标志物、兽药和组织样品。

选择性和特异性方面，基本的要求是测试六个空白来源的样品，接受标准就是干扰组分的响应低于分析物定量下限响应的20%，并低于内标响应的5%。EMA2012版同中国药典基本一样，但FDA2018版强调根据研究目的，需要验证溶血样本、高脂样本和特殊人群样本的特异性。

三、化合物项目相关经验

血浆中的复方单硝酸异山梨酯阿司匹林的生物等效性研究。这个项目中阿司匹林极度不稳定，我们采用低温并且添加稳定剂解决；而对于单硝酸异山梨酯难于扫描到稳定的母离子，采用在扫描时添加酸，形成稳定的酸加合离子。