关联审评"零发补"通过！微谱成功助力吉林敖东延吉药业产品获批上市
2024/10/12
业务介绍丨微谱生物制品一体化研究服务：蛋白质结构表征研究
2021年11月16日
结合国内外生物制品的有关法规及指导原则，微谱生物制品研究服务拥有符合国际质量标准的生物药分析服务平台，可以为广大医药客户提供大分子药物结构表征、产品变异性分析、理化分析、亲和力分析、工艺杂质及蛋白残留分析、生物医药验证咨询服务(GMP)、生物安全研究服务(病毒载体特征分析、病毒建库分析、病毒清除验证研究、细胞库检定如支原体检查等)、微生物检测、药用原辅料检测、密闭容器完整性研究、相容性研究等一体化的生物制品研究服务。
法规及指导原则
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《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》 |
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《人用重组DNA蛋白制品总论》 |
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《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》 |
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ICH系列指导原则 |
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中国药典、EP、USP、JP |
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ISPE&ISO系列指南、GB、EU系列法规 |
服务项目
1. 大分子结构表征
| 测试项目 | 仪器 | 备注 | ||||||||
| 高分辨分子量 | LC-MS(Q-TOF) |
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| 肽段覆盖率分析 | LC-MS(Q-TOF) | 质谱法 | ||||||||
| 蛋白质C端序列分析 | LC-MS(Q-TOF) | 质谱法 | ||||||||
| 蛋白质N端序列分析 | LC-MS(Q-TOF) | 质谱法 | ||||||||
| UPLC质量肽图检查法 | LC-MS(Q-TOF或QE Orbitrap) | 质谱法 | ||||||||
| 氨基酸组成分析 | 高效液相色谱 | 色谱法 | ||||||||
| 蛋白质吸收系数分析 | 高效液相色谱 | 色谱法 | ||||||||
| 多肽质谱法全序列分析 | LC-MS(Q-TOF) | 质谱法 | ||||||||
| 蛋白质圆二色谱分析（CD） | 圆二色谱仪 | 近紫外和远紫外扫描分析 | ||||||||
| 差示扫描量热法分析（DSC） | 差示扫描量热仪 | DSC量热法 | ||||||||
| Edman N端序列分析 | 氨基酸测序仪 | Edman N端测序法 | ||||||||
| FTIR红外分析 | FTIR红外光谱仪 | FTIR检测法 | ||||||||
| 不溶性微粒 | 微流成像法仪 | MFI检测法 | ||||||||
| 聚体表征分析 | 多角光激光散射仪 | SEC-MALS检测法 | ||||||||
| 蛋白粒径分布 | 动态光散射仪 | DLS检测法（粒径分布和聚集温度） | ||||||||
2. 产品变异性分析
| 测试项目 | 仪器 | 备注 |
| 产品相关杂质峰收集 | HPLC | 对目标杂质峰进行液相富集，为后续质谱鉴定和活性分析提供合格样品 |
| 蛋白质N糖糖基化位点分析 | LC-MS(Q-TOF) | 鉴定N糖修饰位点 |
| 蛋白质N糖糖谱鉴定 | LC-MS(Q-TOF) | 鉴定N糖糖谱 |
| 蛋白质O糖糖基化位点分析 | LC-MS(Q-TOF或QE Orbitrap) | 鉴定O糖修饰位点 |
| 蛋白质二硫键配对分析 | LC-MS(Q-TOF或QE Orbitrap) | 鉴定二硫键配对 |
| 蛋白质二硫键错配分析 | LC-MS(Q-TOF或QE Orbitrap) | 鉴定二硫键错配 |
| 蛋白质翻译后修饰 | LC-MS(Q-TOF或QE Orbitrap) | 鉴定脱酰胺、氧化、糖化等修饰 |
| 抗体C末端K缺失比例分析 | LC-MS(Q-TOF或QE Orbitrap) | 抗体C末端K缺失比例 |
| 蛋白质唾液酸分析 | HPLC-FLD | NANA和NGNA含量分析 |
| 蛋白质N糖糖谱分析 | HPLC-FLD | 检测各糖型峰比例 |
| 游离巯基残留检测 | 酶标仪 | ELLMAN试剂法或其他 |
| 等电点 | 毛细管电泳仪 | 分析蛋白等电点 |
3. 理化分析
| 测试项目 | 仪器 | 备注 |
| SDS-PAGE纯度分析 | 电泳仪 | 考马斯亮蓝 |
| 蛋白纯度分析(SEC/RP/HIC) | HPLC | 分子大小和疏水性异质性分析 |
| 电荷异质性分析 | HPLC | 分析酸碱性峰比例 |
| 等电点分析(cIEF) | 毛细管电泳仪 | 分析酸碱性峰比例 |
| 毛细管凝胶电泳(CE-SDS) | 毛细管电泳仪 | 分子大小异质性分析 |
4. 亲和力分析
| 测试项目 | 仪器 | 备注 |
| C1q |
Biacore T200/ ForteBio Octet Red96e |
SPR/BLI |
| FcRn |
Biacore T200/ ForteBio Octet Red96e |
SPR/BLI |
| FcγRI |
Biacore T200/ ForteBio Octet Red96e |
SPR/BLI |
| FcγRIIa(R) |
Biacore T200/ ForteBio Octet Red96e |
SPR/BLI |
| FcγRIIa(H) |
Biacore T200/ ForteBio Octet Red96e |
SPR/BLI |
| FcγRIIIa(F) |
Biacore T200/ ForteBio Octet Red96e |
SPR/BLI |
| FcγRIIIa(V) |
Biacore T200/ ForteBio Octet Red96e |
SPR/BLI |
| FcγRIIb/c |
Biacore T200/ ForteBio Octet Red96e |
SPR/BLI |
| FcγRIIIb |
Biacore T200/ ForteBio Octet Red96e |
SPR/BLI |
| CDC | 酶标仪 | 细胞实验 |
| ADCC | 酶标仪 | 细胞实验 |
5. 工艺杂质及蛋白残留分析
| 测试项目 | 仪器 | 备注 |
| 二甲基硅油残留 | HPLC-ELSD | 残留检测、方法验证 |
| 吐温20/80 | HPLC-CAD/ELSD | 残留检测、方法验证 |
| PEI残留 | HPLC-ELSD | 残留检测、方法验证 |
| 脱氧胆酸钠残留 | LC-MS/MS | 残留检测、方法验证 |
| 四硼酸钠残留 | ICP-MS | 残留检测、方法验证 |
| 抗生素（卡那，庆大等） | LC-MS/MS | 残留检测、方法验证 |
| EDTA残留 | LC-MS/MS | 残留检测、方法验证 |
| PEG400/2000/6000 | HPLC-ELSD | 残留检测、方法验证 |
| 泊洛沙姆188/407/338 | HPLC-ELSD | 残留检测、方法验证 |
| 磷酸三丁酯 | GC | 残留检测、方法验证 |
| L-蛋氨酸亚砜酰亚胺(MSX) | HPLC，LC-MS/MS | 残留检测、方法验证 |
| 工艺蛋白残留 | 电泳仪/HPLC | 电泳法灵敏度0.5~10ng蛋白 |
| 蛋白杂质鉴定 | LC-MS/MS |
鉴定蛋白修饰、 断裂位点等 |
6. 一体化整合研究服务
| 研究方向 | 研究内容 |
| 生物医药验证咨询服务（GMP） | 用户需求说明URS、验证主计划VMP、风险评估RA、标准作业指导书SOP、设施设备确认3Q、计算机化系统确认3Q、运输验证 |
| 生物安全研究 |
病毒载体特征分析：病毒鉴别、纯度检查、效力检查、安全性、稳定性研究 病毒建库分析：PVB库、MVB库、WVB库、病毒表征分析、病毒存储 病毒清除验证研究：Low pH、溶剂洗涤法(SD法) 、层析 、纳米过滤 细胞库检定：细胞鉴别、细菌/真菌检查、分枝杆菌检查、内/外源性病毒因子检查、支原体检查、染色体检查、成瘤性检查、致瘤性检查 |
| 微生物检测 | 无菌测试、微生物限度检测、菌种鉴定、细菌内毒素检测、生物负载、微生物挑战性实验、其他生物检测等 |
| 药用原辅料检测 | 符合GMP要求、符合中国药典、美国药典、欧洲药典等的常规理化项目测试、原辅包微生物项目测试、包装材料常规理化项目测试 |
| 密闭容器完整性研究 | 高压放电法、压力衰减法、真空衰减法、微生物入侵、气泡法、液体迁移（色水法） |
| 相容性研究 | 风险评估/方案制订、可提取物研究、毒理学评估、方法学研究、浸出物研究、脱片研究 |
| 其他 | …… |
仪器设备
微谱参照GMP和ISO/IEC17025质量体系要求建设了超23000㎡独立生物医药实验室，拥有LC-Q-TOF、QE、LC-MS/MS、毛细管电泳仪、凝胶成像仪、HPLC-ELSD/CAD、酶标仪、Q-PCR、离子色谱、GC-MS、NMR和SEM-EDS等高精尖仪器设备。
液相色谱四极杆飞行时间质谱联用仪
利用高分辨质谱检测器进行蛋白结构表征分析。
毛细管电泳仪
用于蛋白质、多肽、核酸及其他生物分子分离和分析，应用医学及临床检验、肽和蛋白分析、纯度检测等。
高效液相色谱仪
用于各类蛋白质、疫苗、工艺杂质等的分离和定量分析。
酶标仪
广泛用于核酸及蛋白定量、ELISA、生物标记物定量、荧光ELISA、基因表达与遗传分析等。
超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪
利用液相色谱作为质谱的进样系统，使复杂的化学组分得到分离。利用质谱作为检测器进行定性定量分析。
凝胶成像仪
可应用与实验室各类凝胶的成像，主要包括蛋白和凝胶成像，在医药、生物环境和科研领域应用广泛。
分子相互作用仪
广泛用于蛋白质组学研究，癌症研究，新药研发，多分子复合物的结构和组装，分子识别，免疫测定法，疫苗开发，瞬时结合，配体垂钓，酶反应等应用领域。
QE高分辨质谱仪
从可靠的定性/定量筛查研究到完整单克隆抗体的表征，不同领域的应用能力都得到提升。
DSC差示扫描量热仪
可表征蛋白质和其他生物分子的热稳定性，深入了解使蛋白质、核酸、胶束复合物和其他大分子体系稳定或失去稳定性的影响因素。
动态光散射仪DLS
动态光散射(DLS)是一种成熟的非侵入技术，可测量亚微米范围内的分子与颗粒的粒度及粒度分布，可测粒度可小于 1nm。其典型应用是对分散于或溶解于液体的颗粒、乳剂或分子进行表征。
蛋白测序仪
三重反应蛋白测序仪配有新型毛细管流通池，灵敏度是原型号标准检测池的10倍，能进行较长序列的蛋白质研究。
微流成像法仪
MFI微流成像颗粒分析系统将数字显微技术、微流体和图像处理技术整合成一个全自动分析颗粒或细胞的仪器。
圆二色谱仪
广泛应用于测定蛋白质的二级结构和三级结构。
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