ICH Q1新规解读：相容性研究的重磅升级与实施要点

1.1 放置方式

1.2 注册批次

2. 生产设备的相容性

3. 中间产品的稳定性考察

根据ICH Q3D和Q3E中概述的原则，指示稳定性的CQAs考虑因素应包括与相应贮藏容器的潜在相互作用、与给药或递送装置（如注射器壁、导管和注射针）和分散介质（如复溶溶剂或稀释剂）之间的接触。

药械组合（单一实体或组合包装）的稳定性方案设计应遵循与制剂相同的原则，包括风险评估以及与直接接触材料的相容性。

6.1 使用条件

模拟制剂在主容器首次开启后的预期用途，并在适用的情况下，按照相关说明进行制备、贮存和给药的条件。当制剂在给药期间可能在不同于拟定贮藏条件下与给药装置接触给药（例如，含制剂的植入式输液泵），使用中研究应证明制剂在使用期间保持稳定，且不会对给药装置产生负面影响。

通常适用于在给药前处理或制备和贮存的单剂量制剂，包括稀释、复溶或混合，以及单一容器或药械组合，该药械组合包含预期用于多次给药或多剂量的制剂。需要制备的制剂和多剂量制剂的使用条件可能会对制剂的理化性质和/或微生物污染质量构成风险。这些制剂的监管递交资料应包括使用中稳定性数据，应证明与制剂接触并用于制备和给药的材料与制剂相容。

通常应提供两批次代表性制剂的使用中稳定性数据。也可基于风险评估，在适当证明合理时，可考虑批次选择的替代方案。至少应选择一个有效期即将结束的批次。如果这些结果不适用，则应在提交的稳定性研究的最终时间点对一批次进行检测。

所有使用中稳定性批次应在拟用于商业用途的对于需要制（例如，多剂量小瓶、药械组合的多剂量组合）或给药装置中。对于具有不同装量、规格或剂型的制剂，可采用有代表性的、最差的情况或括号法或矩阵法，并说明理由。

如果对制剂（例如，剂型、包装容器和密封系统）进行了某些批准后变更和更改，则可能需要重复这些研究。

简化设计可应用于大多数类型制剂的长期稳定性研究，但对于复杂产品（如有许多潜在药物-器械相互作用的给药系统、某些生物制品）应提供额外的依据。对于原料药的研究，矩阵法通常效用有限，括号法一般不适用。

是仅测试某些设计因素（如规格、包装尺寸）在极端条件下的样品，如同在完整设计中一样，在所有时间点进行测定。该方案假设，任何中间水平的稳定性都可以由所测试的极端情况的稳定性来代表。括号法可用于不同容器尺寸或同一容器密封系统中的不同装量。

规格：括号法可用于具有相同或相似处方的多规格制剂的研究，包括但不限于（1）由相同粉末混合物的不同填充量制成的不同规格胶囊；（2）通过压制不同量的相同混合物而生产的不同规格的片剂；（3）不同浓度或装量的生物制品液体制剂，除非有额外考虑因素能够排除某些复杂生物制品或活疫苗；（4）处方仅在次要辅料（如着色剂、调味剂）上有所差异的不同规格的口服溶液剂和固体制剂。