技术共探 | 不同浸提条件/浸提方式下的可浸提物/可沥滤物的比较研究

▲ 汪衡老师在2023年E&L亚洲年会首日演讲

医疗器械化学表征中可浸提物与可沥滤物研究的一般流程分为以下两个部分内容：

一是材料表征，通过光谱法、质谱法、色谱法等表征医疗器械材料化学结构与组成及物理特性等；二是E&L研究，可以表征从医疗器械产品中释放出的可浸提物和或可沥滤物，在形成完整的化学表征研究资料之后支持产品的生物安全性评价工作。

如何选择进行可浸提物研究或可沥滤物研究，是很多器械企业常常关注的内容。

关于浸提比例，业内已经有普遍共识，即优先考虑表面积法，其次在收集不到样品表面积时考虑重量法。

关于浸提溶剂，需要基于不同的产品类型进行判断。短期接触医疗器械可以使用单一的浸提溶剂，长期持久接触的医疗器械则要考虑不少于3种浸提溶剂。

至于浸提方式，我们可选择的有加严、极限、模拟、加速。其本质是通过浸提时间、温度、流速等的改变调节出合适的条件。

影响溶剂筛选的一个重要因素是材料。医疗器械的材料可以分为合成高分子、天然高分子、金属、陶瓷、动物源组织等。往往会影响溶剂筛选的是合成高分子材料。

不同浸提溶剂下浸泡医疗器材料，会导致浸提释放物质无论个数还是种类，都可能有非常大的差异。根据相似相溶原理，⼀般情况下，我们会优先考虑浸提媒介的极性和器械材质的极性（如下文献所述）。

汪老师基于调整浸提时间、浸提方式、释放动力学三种维度进行了案例分析。

案例一：关于模拟使用与加速提取的研究。产品是一款一次性便携式输液产品，产品临床使用时间是小于120个小时。正常情况下，我们只需要模拟产品的正常使用并监测其中的物质成分即可。但在实验中，我们选择了加速提取，参考ASTM F1980-21根据加速公式设计方案，取得了比较理想的结果并最终满足了监管的需求。

案例二：有关总量和最大释放量的研究。产品是可降解类器械，需要考虑它的释放量。通过极限浸提试验会发现其释放量是一个缓慢降解而达不到极限浸提的过程。根据这个试验的特点，我们将浸提时间调整为24小时，连续测试单日释放量，基于单日最大释放量进行安全性评估。

演讲的最后，汪衡老师强调可浸提物/可沥滤物研究是化学表征研究中最便捷有效的手段之一。不同于药包材相容性研究，医疗器械的E&L研究并没有明显的界限，可浸提物与已知可沥滤物研究是目前研究的主流。目前，浸提液测试方法的标准化正在快速推进，未来将更好地支持医疗器械的生物学评价工作。

▲微谱演讲吸引现场嘉宾关注

汪衡

微谱医疗器械事业部高级技术总监