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案例一  【工艺评估】解读

在工艺评估阶段，通过工艺流程得到基因杂质清单，李美玲老师着重强调了四个误区：

李美玲老师用实验图谱加数据的方式一一解读，一层层的推理讲解将现场的讨论推向高潮。

在毒理评估阶段，从毒理评估决策逻辑、不同途径的选择、相似物的选择等方面进行全面解析。

毒理评估时，需要有明确的毒理评估决策逻辑，不同的给药途径需要判断数据是否重组进行毒理学风险评估。相似物的选择以脂肪胺为例，需要具有一定相似度的物质进行评价，相似度90%以上的物质有几百个，参考REACH评估与OECD指导原则，决定使用相似度92%的三丁胺评估，最后获得FDA510K批准。

在分析方法建立阶段，以羟胺为例，分子量只有33，理化特征小，依照药典的前处理3步衍生复杂，不满足ppm级别的灵敏度，经过Scan全扫，无论是正离子模式还是负离子模式得到的都是无信号结果。因此微谱通过衍生试剂选择环己酮、碱性条件选择0.1%氨水、反应温度45℃、反应10分钟、1.5N当量环己酮，最终得到了漂亮的MS图和完美的PDA图。

不过同样的羟胺，不同的药品基质衍生化条件不同，需要结合药品的特性选择、调整不同的方法，以满足不同的ppm级别、不同药品基质的灵敏度、准确度等验证指标。

综上，杂质研究需要工艺团队、毒理团队、分析团队的协同合作，结合产品相关信息、工艺化学知识、毒理知识、方法开发与验证知识及能力、强大的数据库和注册相关的申报策略，最终满足客户的需求。