新规共探丨药包材变更后的相容性研究（附《指南》全文）

2022年01月27日

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药包材等同性/可替代性及相容性研究的目的是，确保药包材变更前后不会对产品质量产生不良的影响，药包材的适用性（包括保护性、功能性、安全性、相容性）风险在可接受的范围内。当上市药品的包材发生变更后，首先要根据包材供应商以及药品生产商提供的相关信息和数据来评估风险，在风险识别的基础上确定需要展开的研究内容。2022年1月20日，中国医药包装协会发布了《上市药品包装变更等同性/可替代性及相容性研究指南》（附全文），该指南为已上市的药品发生包材或容器/包装系统（以下简称：药包材）变更的研究和评价提供参考和依据。

本文主要以药包材变更后的相容性研究为重点进行归纳解读，主要以3个案例来介绍等同性/可替代性及相容性的研究内容。

△ 包材变更等同性/可替代性及相容性的研究流程图

案例一

某疫苗包装材料的生产厂商发生变更，材质未变更，西林瓶由A厂家变更为B厂家，胶塞由C厂家变更为D厂家，变更前后的西林瓶材质均为中硼硅玻璃，胶塞的材质均为覆聚乙烯-四氟乙烯膜溴化丁基橡胶塞，根据收集到的信息判断出需要进行包材的等同性研究。曾用4种提取溶液（酸液、碱液、乙醇水溶液以及模拟药液）对变更前的包材进行提取试验，采用ICP-MS、UPLC-MS/MS、GC-MS和HS-GC-MS对包装材料中的元素和有机物进行分析。

在进行等同性研究，将采用相同的提取溶剂和实验条件对变更后的包材进行试验，结果如表格1和表格2，当计算结果小于等于零时，将报告为“—”。

表1 元素的分析结果汇总

表2 有机物的分析结果汇总

可以看出变更前后包装材料中，元素检出结果均未超过50%限值，未有新增的元素；检出的有机物种类未有新增，检出量大于AET有机物，其含量未有增高。由此可判断出，变更前后的药包材是化学等同的，可结束等同性/可替代性及相容性的研究。

案例二

某注射液变更的包装材料类型类似，材质一致，由A厂家的西林瓶变更为B厂家的预灌封，胶塞由A厂家变更为B厂家，变更前后玻璃瓶的材质均为中硼硅玻璃，胶塞的材质均为氯化丁基橡胶，根据收集到的信息判断出需要进行包材的等同性研究。由于该产品已上市多年，未进行过包材相容性研究，仅能收集到A厂家使用正己烷和乙醇溶液对包材玻璃瓶和胶塞进行提取研究的结果。结合产品的极性，选择乙醇溶液作为提取溶剂进行等同性研究。结果见表格3，检出的有机物种类有新增，检出量大于AET有机物，其含量也有增高。

表3 有机物的分析结果汇总