CMC-China发言纪实丨药物临床研究的一些思考

8月3日，苏州国际博览中心。第五届CMC-China中国国际生物&化学制药博览会上，苏州大学药学院副教授、微研众方总经理阮建清博士受邀在中国仿制药企业家决策层闭门会上发表演讲，他以《药物临床研究的一些思考》为题，为现场200余位参会观众带来了一场专业盛宴。

▲阮博演讲火爆现场 图源：药融圈

药物临床研究的一些思考

个人简介：阮建清博士，微研众方生物科技 (江苏)有限公司总经理、苏州大学药学院副教授、江苏省双创人才，苏州市园区领军人才，苏州市临床研究专委会副主委。从2017年开始，作为临床负责人承担一期、生物等效性试验等临床方案设计50项以上，先后与多个药学研发团队合作共同开发缓控释制剂以及高变异等高难度仿制药品种。

一 

中国制药工业的发展及演变

进入21世纪，中国的制药工业发展演变可以用四个阶段概括：

在科学研究的初始阶段，研发创新一般以政府的政策性引导和资金支持为起点，其商业价值还处于待发掘的阶段。经过被称为“死亡谷”的科技成果转化即概念验证阶段，创新的价值被天使投资和风险投资发掘，研发的商业价值获得了稀缺但可能的机遇，随之而来的企业注资、政府引导资金以及金融资本助力产业化发展进入快车道，研究开发经过商业化阶段，并最终推动产品上市发行。

2.创新策略与风险

创新与风险相伴，创新策略的选择也直接影响了风险的概率。以创新模式进行研发本身是高风险高不确定性的，Fast follow的方式则具有相对的确定性，而仿制模式可以对标已有产品，相对来说是具有高度确定性的。

三 

从临床价值导向到新药研发策略

国内的医药产业伴随着各类政策法规的出台已经逐步走向强监管时代，呈现出由原本的销售驱动，逐渐转变为研发驱动、鼓励创新、重视价值的发展趋势。尤其是2021年《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的出台，在医药行业内引起轩然大波。

创新药1.0阶段实现了热门靶点新药的可及性、创新药研发路径的贯通以及各种前沿技术的积累。但是，创新药是否就等于创新价值？这是有待商榷的。实际上，从Biotech到Pharma，从Me too到We too，针对相同靶点、技术平台的赛道极其拥挤，这种无效内卷也并不能为患者带来更多的临床获益。

阮博认为，技术是方法，临床获益才是目标和价值。Biotech的新药研发策略应当是临床、表型驱动（Phenotypic drug discovery）的。

Drug repurposing提供了很多基于偶然临床观察而成功的案例：西地那非、米诺地尔、GLP-1和金刚烷胺。

过去10年 Phenotypic drug discovery热度持续，取得了显著的成功，包括治疗囊性纤维化的ivacaftor和lumacaftor，治疗脊髓性肌肉萎缩症risdiplam和branaplam，治疗精神分裂症的SEP-363856，治疗疟疾的KAF156和治疗特应性皮炎的crisaborole。

传统药企拥有资金、现金流充足；研发、生产、销售一体化闭环；相对Biotech而言把握市场和临床需求的能力更强等优势。

在创新转型中，阮博建议仿制药企业可以聚焦差异化，从以下三点寻求机遇：

1、结合自身现有销售管线优势，以改良创新作为战略突破口，进行仿创结合式布局；

2、积极寻求具有产品协同的技术平台合作布局，因地制剂的合作立项；

3、持续识别临床痛点，并寻找迭代创新的技术解决方案。

阮博强调，IIT研究是临床价值发现的金矿。研究者发起的临床研究（IIT）在表观数据积累，发现全新MoA，target，drug repurposing甚至改变临床实践等方面都有重要作用，从这种意义上讲，加强与医生的研究合作是临床驱动的引擎，重视IIT研究也将有助于发现真正的临床价值！

最后，在有关新药研发的展望中，阮博强调“从临床中来，到临床中去”，以技术、临床双驱动，真正实现从注册导向到临床价值导向的转变。

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