服务升级丨微谱基因毒研究服务高光撷取

2022年08月08日

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强监管背景下，药研企业是否常碰到以下难题：

1. 强监管下的发补风险；

2. 工艺路线选择/安全阈值的设定对结果的影响大；

3. 超低限度过关能力的要求难以满足；

4. 基因毒杂质项目方法开发难度大、周期长。

微谱杂质研究中心作为行业前沿的分析测试平台，在基因毒杂质评估、基因毒杂质分析方法开发、方法学验证等药品质量研究领域中积累了坚实的理论基础和丰富的业务经验积累。已成功助力国内外500+家医药企业完成了1000+个品种的药品注册申报工作。

Part 1

我们的高光服务

微谱基因毒杂质研究团队拥有经验丰富的评估团队和开发团队，依托成功项目经验传承、丰富的工艺路线数据库积累、23000m²+独立生物医药实验室、400+台精密仪器，基于质量源于设计理念，制订合规高效的控制策略，前置质控环节，“避免为主，控制为辅”，为您提供专属&常规基因毒性杂质研究服务。

01. 优化方案提高过评率

强监管下的发补风险

自2018 年在缬沙坦药物中检测到亚硝胺类基因毒杂质并被欧盟监管机构召回以来，亚硝胺杂质一直是全球监管机构密切关注的问题。2022年初，欧洲药品管理局（EMA）发布了修订版问答指南，提出应检测的新亚硝胺：NDPA。

我们基于对法规的理解及成功经验的积累，谙熟监管法规重点难点，熟知研发申报&发补规则，精通化学反应机理，协助客户进行生产工艺的调整和优化、方法转移或方法确认；配合小试中试研究、研发测试或放行测试等，助力客户项目顺利通过检测。

关于EMA新增的应检测项NDPA，微谱成功案例：

02. 合理制定工艺路线，快速交付

提高定期确认性检测与放行检测效率

参考ICH M7指导原则中的 Q6A，如果在至少6个连续的中试批次或3个连续的生产批次中，原料药中的致突变杂质（基因毒杂质）水平均低于可接受限度的30%，则可证明定期确认性检测是合理的；如果不满足该条件，则需要作为原料药质量标准中的常规检测项。

有效控制基因毒杂质水平，可直接提高产品上市效率，快速占领市场，为药企长足发展夯实先行优势。

我们参照EMA及CDE的建议，全面考虑参与合成的化学反应，确定最有可能在原料药的合成、纯化和贮存期间出现的实际和潜在的基因毒性杂质——

对鉴别出的已明确的基因毒性杂质，按ICH、EMA、FDA等要求，均以毒理学数据或毒理学关注阈值TTC结合用药周期进行控制，制定合适的安全阈值及工艺路线；

对待确认的化合物，根据QSAR模型对化合物毒性进行软件预测，若为阴性可不进行后续研究并具阴性结果报告；若为阳性化合物则再进行后续方法学研究。

助力客户快速稳定控制药品中的基因毒杂质含量、攻克技术难点，提高放行检测效率、助力产品快速过评，加速客户产品上市进程，快速占领市场。

03. 满足基毒超低限度分析要求

低限度需求，开发难度大

基因毒性杂质因其限度低，往往需要开发灵敏度更低的分析方法来进行研究，方法开发难度大。

我们拥有精密的分析仪器如ppb级别的GC-MS和UPLC-MS/MS（AB6500，AB5500，AB4500等），可满足如亚硝胺类等超低限度基因毒性杂质的分析要求；拥有基于多种亚硝胺、磺酸酯、卤代烷烃类等200多种基毒化合物的研究方法开发标准化决策树和模板化流程，保证方法学的质量和效率；目前可在8-10周完成项目交付。

拥有CMA和CNAS双重认证的实验室管理，参照ISO/GMP双质量体系运营保障项目运行，满足法规对数据完整性的要求。

成功案例