技术共探丨透析患者控磷新选择，一文解锁碳酸镧（上）

2022年06月08日

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在医保局主导的集采行动中，一些专科品种因其自身优势逐步走入大众视野，例如，用于肾衰血透病人高磷血症的碳酸镧，适应症窄，但安全度高、预后好，逐渐成为透析患者的控磷新选择。

本期 #微谱药研院 · 技术共探，将从药物治疗的安全角度出发，围绕药用碳酸镧及其杂质碱式碳酸镧的定性定量分析展开探讨，共探碳酸镧的制备过程中，避免生成碱式碳酸镧和高灵敏度检测的可靠方法。

01. 透析患者控磷新选择

2022年5月30日，某品牌碳酸镧咀嚼片在湖南某医院率先开出全国首张处方，标志着该药物正式投入使用。该药物可以强效降磷，有助于高磷血症患者长期控制血磷，安全度高、改善预后、提高生活质量，为慢性肾脏病（CKD）透析患者控制血磷达标带来高品质的治疗新选择。

当前我国已有超过1.3亿名慢性肾脏病患者，发病率高达10.8%。高磷血症是终末期肾病（ESRD）患者的常见并发症，其主要治疗途径是使用磷结合剂以减少肠道磷的吸收。

（数据来源：央视网新闻直播间）

02. 药用碳酸镧

有别于第一代磷结合剂——铝盐，新型抗高磷酸盐血症药物碳酸镧，具有结合磷酸盐的速度快、量大、胃肠道几乎无吸收、体内组织中的的积聚量低、耐受性好等优点，在2004年10月由美国 FDA 批准应用于临床。2012年10月该药品在国内被批准用于血液透析或持续非卧床腹膜透析(CAPD)的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗；后被《中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南》（2019版）、日本CKD-MBD（慢性肾脏病矿物质和骨异常）诊疗指南推荐为一线降磷用药。

自2012年获批上市以来以来，该药品市场容量不断扩大：2017年通过医保谈判，成功进入医保，销售额猛涨；至2021年前三季度国内样本医院销售数据9671万元，同期相比增长26.76%。^[1]

03. 药用碳酸镧的AB面

碳酸镧主要是通过对细胞内的氧化应激反应进行抑制，激活细胞外信号调节激酶来达到抑制内皮细胞凋亡的目的。

与其他磷结合剂相比，该复合镧盐毒副作用小，结合率高，在胃肠道吸收少，主要经胆汁排泄，少部分经肠道排泄，肾脏排泄甚少，所以对肾病患者不造成肾脏的二次损伤，安全度高。加之该药日费用相对较低，服药更为方便（咀嚼片），具有广阔的市场和良好的前景。

但在制备碳酸镧时会很容易生成碱式碳酸镧[ La(OH)CO₃ ]，因为镧离子La³⁺是硬路易斯酸，有很强的与氢氧根结合的能力，而碱式碳酸镧未被批准用于高磷酸盐血症的治疗。

以高磷酸盐血症病人的健康和安全角度出发，需要一条在制备碳酸镧的过程中避免生成碱式碳酸镧和高灵敏度检测的可靠方法。

04. 药用碳酸镧合成方法

尿素回流法

碳酸氢铵沉淀法

碳酸钠与氯化镧反应法

碳酸氢钠与氯化镧反应法

8水碳酸镧干燥法

05. 碳酸镧及碱式碳酸镧晶型介绍

1. 碳酸镧及碱式碳酸镧结构

如下图所示，是La₂(CO₃)₃·8H₂O、La₂(CO₃)₃·4H₂O、La(OH)CO₃-I 和 La(OH)CO₃-II 的晶体学结构，以及它们的X射线衍射图和结构示意图。

2. 碳酸镧及碱式碳酸镧微观形貌

如下图所示，是 La₂(CO₃)₃·8H₂O、La₂(CO₃)₃·4H₂O、La(OH)CO₃-I和La(OH)CO₃-II的二次电子图。La₂(CO₃)₃·8H₂O 多为规则的球状，La₂(CO₃)₃·4H₂O 多为堆积的层状晶，La(OH)CO₃-I 和 La(OH)CO₃-II 团聚在一起大小不一的絮状。